MC2R（黑素皮質(zhì)素受體 2），也稱為促腎上腺皮質(zhì)激素受體（ACTH Receptor, ACTHR），屬于黑素皮質(zhì)素受體（MCR）家族中的一員。MC2R 具有高度特異性，其主要 表達(dá)于腎上腺皮質(zhì)的束狀帶和網(wǎng)狀帶，同時也在脂肪組織、骨骼、卵巢及皮膚等外周組織中有少量分布。MC2R 的配體選擇性極強(qiáng)：與家族中其他能識別多種黑素皮質(zhì)素（如α- MSH）的成員不同，MC2R 只能被促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）特異性激活。臨床遺傳學(xué) 證實，MC2R 基因的失活突變是Ⅰ型家族性糖皮質(zhì)激素缺乏癥（FGD1） 的主要病因，患者因腎上腺皮質(zhì)對 ACTH 不敏感而導(dǎo)致皮質(zhì)醇合成嚴(yán)重不足，表現(xiàn)為危及生命的腎上腺功 能不全。

      MC2R 主要與細(xì)胞內(nèi)的 Gs 蛋白偶聯(lián)。當(dāng) ACTH 與 MC2R 結(jié)合后，受體發(fā)生構(gòu)象變化，激活 Gs 蛋白，進(jìn)而活化腺苷酸環(huán)化酶（AC），促使細(xì)胞內(nèi)第二信使環(huán)磷酸腺苷 （cAMP） 水平急劇升高。cAMP 隨后激活蛋白激酶 A（PKA），PKA 通過磷酸化下游轉(zhuǎn)錄因子（如 CREB）及類固醇生成相關(guān)蛋白，最終上調(diào)類固醇生成急性調(diào)節(jié)蛋白 和一系列 類固醇合成酶的表達(dá)，刺激腎上腺皮質(zhì)束狀帶高效合成并分泌皮質(zhì)醇。

      MC2R CRE-Luc CHO 細(xì)胞藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) MC2R 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。
 

Figure 1. MC2 CRE-Luc CHO 細(xì)胞模型原理圖

IV. Representative Data

Figure 2. Detect Luciferase assay by Ultra Luciferase Detection Kit CBPH0001（we strongly suggest to purchase from Cobioer). Dose Response of Human ACTH(1-39) in MC2R CRE-Luc CHO(C16).

Figure 3. HTRF cAMP Assay with MC2R CRE-Lue CHO(C16).