GPR88 是 A 類視紫紅質(zhì)家族的孤兒 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）。GPR88 最初被確定為人類和嚙齒動物中的紋狀體特異性受體（指定為 Strg/GPR88），但它也在大腦皮層、中央延伸杏仁核、外側(cè)、皮質(zhì)、下丘腦和其他大腦區(qū)域中以低水平表達(dá)。

      GPR88 主要與細(xì)胞內(nèi)的 Gi 蛋白亞型偶聯(lián)，通過抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC）的活性，降低下游第二信使 cAMP 的生成，進(jìn)而調(diào)控胞內(nèi)級聯(lián)信號通路。其核心的生理機(jī)制在于對紋狀體多巴胺能信號系統(tǒng)的精密調(diào)控。GPR88 與多巴胺 D1 和 D2 受體在 MSNs 上共定位，并 能直接減弱 D1 受體介導(dǎo)的興奮性細(xì)胞反應(yīng)；同時，它也能功能性抑制μ-阿片受體和κ-阿片受體的信號傳導(dǎo)，參與獎賞與痛覺的調(diào)節(jié)。

      GPR88 HEK293 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) GPR88 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。

Figure 1. GPR88 HEK293 細(xì)胞模型原理圖

IV. Representative Data

Figure 2. HTRF cAMP Assay with GPR88 HEK293(C16).