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藥靶模型
Drug Target Model
CBPM0006
| I. Background | |
| 膽汁酸是生理清潔劑,可產(chǎn)生膽汁流動并促進(jìn)腸道吸收和運(yùn)輸脂質(zhì)、營養(yǎng)物質(zhì)和維生 素。膽汁酸也是信號分子和炎癥劑,可快速激活調(diào)節(jié)脂質(zhì)、葡萄糖和能量代謝的核受體和 細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑。 核受體是調(diào)節(jié)特定靶基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。膽汁酸核糖核酸(BA)受體 FXR (NR1H4)是核受體家族的一員,在肝細(xì)胞中高度表達(dá),通常被認(rèn)為是配體激活轉(zhuǎn)錄因子 核受體 (NR) 超家族的成員,該家族控制膽汁酸、脂質(zhì)、葡萄糖和氨基酸的代謝。FXR 越來越被視為治療多種疾病的潛在藥物靶點(diǎn),包括肥胖,膽汁淤積 和膿毒性休克。FXR 也 被證明會影響病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、膽汁淤積和缺 血/再灌注損傷,甚至肝細(xì)胞癌,所有這些都以肝細(xì)胞凋亡增強(qiáng)為特征。此外,F(xiàn)XR 還可以 作為肝細(xì)胞的細(xì)胞保護(hù)劑。 疏水性鵝去氧膽酸(CDCA)是最有效的 FXR 活化劑,而親水性熊去氧膽酸(UDCA) 和膽酸則沒有活性。另外,最廣泛使用的 FXR 配體是非甾體異惡唑類似物 GW4064,已經(jīng) 在嚙齒動物中進(jìn)行了體內(nèi)和體外測試。 |
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| II. Description | |
FXR Reporter Cell 報告基因細(xì)胞,在由調(diào)控因子調(diào)控并表達(dá)報告基因的 重組細(xì)胞上,穩(wěn)定表達(dá)人 FXR。CDCA,GW4064 和 WAY-362450 是 FXR 的激活劑,原理見下圖所示。![]() Figure 1. FXR Reporter Cell 細(xì)胞原理示意圖 |
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| III. Introduction | |
| Expressed gene: | hFXR |
| Stability: | 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.) |
| Freeze Medium: | 90% FBS+10% DMSO |
| Culture Medium: | DMEM+10%FBS+200 μg/ml hygromycin+2 μg/ml puromycin |
| Storage: | Liquid nitrogen |
| IV. Representative Data | |
![]() |
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Figure 1. Dose Response of CPDs in FXR Reporter Cell (C1). |
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